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    體內藥效動物模型選擇動物模型選擇是體內藥效學研究的關鍵。一般選擇動物模型進行體內藥效需要注意兩點:一是動物模型跟人體的相似性,即動物可以有效模擬人體疾病;二是藥物作用機制在動物中的有效藥物在動物模型中的可以有成功發揮藥效的機制。正如ICH指導原則中提到:“許多生物技術藥物的生物學活性具有種屬特異性,選擇相關動物種屬進行試驗非常重要。相關動物種屬是指受試物在此類動物上受體或抗原表位有表達,能夠產生藥理活性,其對生物制品的生物學反應能模擬人體反應?!盵4-5]近年來,與人類疾病相似的動物模型開發取得很大的發展,包括誘發的和自發的疾病模型、基因改造動物。這些模型可對藥物做出藥效評估和劑量選擇,也有助...

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    綜合藥效學是一門理解藥代動力學(PK)、藥物吸收、分布、代謝和排泄的時間過程、藥效學(PD)以及藥物生物效應等之間相互關系的學科。在藥物開發過程中,這種多變量方法能夠指導藥物化學家們來修改藥物分子的結構特性,以提高其成為藥物的機會,這一過程被稱為“先導優化”。早些時候,人們一直認為藥物濃度決定藥理效應,而研究人員Segre與Sheriner等人(Sheiner, L. B. et al. Clin Pharmacol Ther 25(3), 358–71 (1979))的開創性研究工作證明上述結論是不正確的,時間也對藥物治療效果具有重大影響,特別是在體內研究中。目前,研究人員一般利用動物實驗來...

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