糞菌移植的方法早起源于中國古代,1700多年前東晉時期葛洪的《肘后備急方》中就記載了用糞汁來改善腹瀉等疾病患者,當時稱為黃龍湯。后來明朝李時珍也在《本草綱目》中記載了一些糞菌移植的藥物,包括人糞發酵物、新鮮人糞、干糞便、嬰兒糞便等,癥狀包括嚴重腹瀉、發燒、嘔吐等多種消化道疾病。為了便于患者接受,這些中醫典籍一般將這種以人糞便為原料的藥物稱為金汁或人中黃。但是傳統中醫糞便療法更多是經驗總結,具體機制尚未明確。糞菌移植作為現代療法真正開始于1958年的美國,外科醫生本·艾斯曼及同事將健康人的糞便經直腸灌入4位偽膜性結腸炎患者的腸道,其中3位患者得以康復。二十年后,科學家才確認偽膜性結腸炎是由一種叫艱難梭狀芽孢桿菌的細菌過量生長所致,至此糞菌移植療法才重新受到醫學界的關注。一圖讀懂:菌群-腸-腦軸。江西醫院菌群移植技術及其過程
相對于細菌對非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發病機制的調節作用,細菌代謝物可能是其驅動力。丁酸鹽是一種短鏈脂肪酸,由腸道內各種細菌分解纖維產生。它增加了腸屏障的完整性,減少了通過腸膜的脂多糖的數量。小鼠實驗中顯示,丁酸鹽的減少和通過腸膜的脂多糖量的增加導致NAFLD和胰島素抵抗[5]。一項人類中的研究也表明,與健康對照組相比,NAFLD患者的腸道通透性增加,且與肝臟中更多的脂肪含量相關[6]。因此,將腸道微生物組納入NAFLD研究,以及其他與之相關的代謝性疾病,如肥胖、糖尿病和心血管疾病等,將有助于為這類疾病開發新的預防策略和精確的靶點。Craven等人進行了一項隨機雙盲對照研究,發現在21名非酒精性脂肪性肝病患者(NAFLD)中,移植健康供體的菌群相對于自體移植患者可改善小腸通透性[7]。我們知道,即使在沒有肝病的情況下,微生物組也在調節情緒和潛在的認知中發揮作用。慢性肝病患者的腦功能改變是腸-肝-腦軸的結果,甚至在肝硬化之前就可以影響病程。江西常見菌群移植耗材菌群移植--潰瘍性結腸炎患者的福音。
截止目前為止,在美國臨床試驗中心網站上已經注冊的菌群移植在移植物抗宿主病相關臨床項目已有18項,其中1項已經完成。中國正在招募的項目有7項,分別是北京大學人民醫院和山東大學齊魯醫院聯合申報的FMT在allo-HSCT后急性腸移植物抗宿主病的前瞻性研究;junshi醫學科學院附屬醫院申報的FMT改善類固醇耐藥性腸道急性移植物抗宿主病;南方醫科大學南方醫院申報的FMT膠囊在類固醇難治性GI-aGvHD的療效和安全性;上海交通大學附屬第一人民醫院申報的FMT在類固醇抵抗/依賴性急性胃腸移植物抗宿主病中的應用;蘇州申報了Auto-FMT預防aGVHD的有效性和安全性和FMT在腸道aGVHD的研究;香港中文大學申報的FMT的安全性和有效性研究。
臨床研究發現,酒精性肝炎患者的糞便菌群可反映疾病嚴重程度,炎癥程度更高的患者Akk菌屬豐度較低、韋榮球菌屬豐度較高[2]。酒精灌胃野生型小鼠可***降低Akk菌豐度,口服Akk菌可恢復酒精誘導的Akk菌損耗,且Akk菌可***性改善酒精性肝病(ALD)患者的肝損傷和中性粒細胞浸潤[3]。Philips等人進行了一項回顧性隊列研究,將FMT與三個對照組(類固醇、營養支持或戊氧基林)***重度酒精性肝炎進行了比較,但發現90天生存率的主要預后無***改善(p=0.179)[4]。上海沃本為您提供關于菌群移植的臨床操作的各種問題解答。
越來越多的證據表明,腸道微生物菌群在心血管疾病的發展中起著重要的作用。因此,腸道菌群或已成為疾病預防和理想靶點。旨在調節腸道微生物群組成和/或其代謝的策略已經逐漸產生,包括飲食干預,益生菌、益生元以及糞便移植等。這些策略已經改善了部分心血管疾病患者的血壓、血脂、體重。目前微生物族在心血管及其他人類疾病的潛在應用正在大力推進中。首先,為了闡明特定微生物在疾病進展中的作用,應該鑒定特定的微生物菌株而非一般的微生物群。其次,目前的研究主要研究了微生物組成,未來的研究應更多的關注微生物介導的代謝產物及其下游產物的功能性影響。第三,我們迫切地需要個性化的微生物調節方法,分析個體患者的微生物組或許能夠幫助獲取他們的代謝組生物標志物。恭喜上海沃本入庫全國科技型中小企業名錄!江西醫院菌群移植技術及其過程
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Hazan在2020年報告了一名82歲的AD患者病例,他從他85歲的妻子那里接受了一次FMT,結果,他的艱難梭菌癥狀在隨后的兩個月內消退了。此外,經過兩個月的FMT,患者的簡易精神狀態檢查(MMSE)評分從20(輕度認知障礙)增加到26(認知功能正常),四個月后得到進一步改善(MMSE評分為29)。Holsinger等人將野生型供體的糞菌移植給了5XFAD小鼠。7天后,5XFAD小鼠的空間和識別記憶得到改善,淀粉樣蛋白病理減少,展示了FMT診療AD的功效。江西醫院菌群移植技術及其過程
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