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我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)(MPS),也稱為器官芯片(OOC),其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周,這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,曲格列酮(獲得市場批準,但后來因DILI而撤銷)和吡格列酮(批準的藥物,但已知具備DILI風險)以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內臨床前模型進行檢測。對于每種化合物,進行一系列功能性肝臟特異性終點(包括臨床生物標記物)的濃度反應分析,以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析,以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”,以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。器官芯片的優(yōu)化和改進還需結合大數(shù)據(jù)、人工智能等技術進行整合和升級。肝器官芯片品牌比較
器官芯片,也叫微生理系統(tǒng),是在體外模擬構建的3D人體器guan模型,包括多種活ti細胞,功能組織界面,生物流體等,具有接近人體水平的生理功能,同時還能精確地控制多個系統(tǒng)參數(shù),研究人員可更加直觀地研究機體行為,預測或再現(xiàn)藥物、毒物、輻射、香yan、煙霧、病原體和正常生物給人體帶來的影響。器官芯片系統(tǒng)旨在利用微流控芯片對微流體、細胞及其微環(huán)境的控制能力,構建集成微系統(tǒng)來模擬人體組織和器guan功能,為評估藥物和疫苗的有效性和生物安全性以及生物醫(yī)學研究提供接近體內生理和病理條件的低成本篩選和研究模型。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。腸器官芯片行業(yè)動態(tài)器官芯片的使用需根據(jù)實驗要求選擇適當?shù)臋z測方式和信號放大方式。
英國CNBio的器官芯片系統(tǒng),包括PhysioMimix實驗室臺式儀器,使研究人員能夠通過快速且預測性的基于人體組織的研究在實驗室中對人體生物學進行建模。該技術彌補了傳統(tǒng)細胞培養(yǎng)與人類研究之間的空白,并朝著模擬人類生物學條件前進,以支持新療法的加速發(fā)展。應用范圍包括傳染病,新陳代謝和炎癥。利用器官芯片平臺PhysioMimix,我們生成了NAFLD的人源體外模型。PHH在含脂肪的培養(yǎng)基中培養(yǎng),該培養(yǎng)基誘導了臨床疾病早期階段的關鍵特征,包括細胞內脂肪負載,白蛋白產(chǎn)生增加和關鍵基因表達的變化(包括那些與代謝和胰島素抵抗有關的基因)。更多關于器官芯片的產(chǎn)品信息,歡迎咨詢上海曼博生物!
為了進一步改善體內藥代動力學和藥效學的預測,需要更復雜的器官芯片模型,包括與ADME相關的多種組織,包括腸道、肝臟和腎臟。多器guanMPS提供了研究器guan間相互作用和串擾的獨特能力。對于ADME,結合肝臟和腸道模型,口服藥物可以在一個單一系統(tǒng)中進行研究,該系統(tǒng)可以解釋通過腸道屏障的化合物通透性和肝臟代謝。在這里,我們介紹一種多器guan腸肝器官芯片,使用MPS-TL6耗材板。該板與CNBio的PhysioMimix多器官芯片實驗室臺式儀器兼容,由六個孔組成,每個孔有兩個隔室,一個Transwell還有肝臟。液體流量可以在每個腔室和從肝臟到transwell的互連通道中單獨控制。腸道屏障是由腸上皮細胞和杯狀細胞混合培養(yǎng)在一個可通透的Transwell薄膜上。器官芯片的制備過程主要包括細胞培養(yǎng)、微加工、打印等步驟。
器官芯片大規(guī)模使用還需解決多個方面的難題,包括原代細胞的獲取、特制培養(yǎng)輔助試劑的商品化,以及芯片耗材成本的降低,實驗模型操作的簡化。除了用于藥物開發(fā),器官芯片還可在多個領域發(fā)揮 無可比擬的作用,包括環(huán)境毒理學評估,化妝品有效和安全性評估等。器官芯片的一個主要應用包括體外評估藥物毒性,毒性是候選藥物失敗以及上市藥物退市的主要原因,涉及到的靶組織主要包括肝臟、心臟等組織,目前開發(fā)的器官芯片模型在這些組織中具已經(jīng)具備成熟的毒性評估模型。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。器官芯片的使用需根據(jù)實驗要求選擇適當?shù)臋z測方法和信號放大方式。微流控類器官芯片的主要應用
器官芯片系統(tǒng)有哪些品牌呢?肝器官芯片品牌比較
我們所有的微生理(MPS)耗材板與CNBioInnovations開發(fā)的PhysioMimix桌面型器官芯片系統(tǒng)配套使用。MPS耗材板的每個孔都是隔離的液流系統(tǒng),可用于同時進行多個平行的實驗。PhysioMimix器官芯片允許科學家在整個實驗過程中取樣進行分析,提供數(shù)據(jù)和實驗進度的實時監(jiān)控。監(jiān)測包括生物標記物分析、細胞形態(tài)可視化成像、細胞遷移和蛋白質標記物定位;但重要的是,實驗可以繼續(xù)進行。PhysioMimix器官芯片支持使用微流體將兩個或多個組織系統(tǒng)連接起來的使用案例。這類實驗提供了非常有價值的數(shù)據(jù),可揭示多個器guan如何相互作用和對刺激的反應。更多關于CNBIO器官芯片相關產(chǎn)品問題,歡迎咨詢上海曼博生物!肝器官芯片品牌比較