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藥物安全性有效性再評價

來源: 發(fā)布時間:2023-09-21

斑馬魚和哺乳動物的心臟有相似的功能,包括血流方向、由專門的心內(nèi)膜肌肉組織驅(qū)動的高壓系統(tǒng)、由電子系統(tǒng)調(diào)節(jié)的心律以及與起搏活動相關(guān)的心跳。斑馬魚對典型的心臟的藥理學(xué)反應(yīng)與人類相似。斑馬魚受精后48h,心血管系統(tǒng)功能全,呈現(xiàn)出例子通道和代謝過程的復(fù)雜性。因此,可以應(yīng)用斑馬魚評價藥物對心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類鈣離子拮抗劑,其誘導(dǎo)心力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ)有以下三方面:(1)對心臟的抑制作用,即負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性肌力作用,且為劑量依賴性;(2)擴(kuò)張血管作用,即對外周血管具有明顯的擴(kuò)張作用,使外周阻力降低,平均動脈壓下降;(3)減少冠脈血流,降低心肌血供。我們用維拉帕米建立斑馬魚心衰模型。患有心衰的斑馬魚與正常斑馬魚比較,出現(xiàn)心包水腫、靜脈瘀血、心搏出量減少和血流速度減慢,由于斑馬魚通體透明的特點(diǎn),可以明顯被觀察到。利用斑馬魚模型評價抗PM2.5功效。藥物安全性有效性再評價

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我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是底物對照組、正常對照和服用供試品組(供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中攝入到斑馬魚體內(nèi)),并加入ROS特異性熒光檢測試劑。服用供試品一段時間后,我們使用酶標(biāo)儀對斑馬魚體內(nèi)ROS進(jìn)行熒光定量。可以看到,服用供試品組斑馬魚體內(nèi)熒光值比正常對照組有明顯升高。1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實(shí)驗(yàn),服用供試品組的斑馬魚ROS水平明顯高于正常對照組,與正常對照組存在明顯性差異。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了該供試品誘發(fā)斑馬魚氧化應(yīng)激。藥物的量效關(guān)系實(shí)驗(yàn)報告斑馬魚模型評價急性毒性。

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利用斑馬魚模型評價神經(jīng)保護(hù)作用【評價原理】神經(jīng)損傷常表現(xiàn)為偏癱、失語、智力障礙或昏迷,甚至死亡。斑馬魚是一種與人類同源性較高的脊椎動物,大腦具有典型脊椎動物腦部形態(tài)學(xué)特征,髓鞘結(jié)構(gòu)特征和少突膠質(zhì)細(xì)胞分化過程與哺乳動物高度一致。而且斑馬魚生長發(fā)育周期短,神經(jīng)系統(tǒng)簡單,有利于開展神經(jīng)保護(hù)劑的研究。霉酚酸嗎啉乙酯可以抑制斑馬魚神經(jīng)元軸突的生長,干擾神經(jīng)及細(xì)胞的遷移和導(dǎo)致發(fā)育畸形,使神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。經(jīng)過特異性熒光染色(凋亡細(xì)胞呈綠色),神經(jīng)損傷的斑馬魚在腦和脊髓部位會布滿凋亡細(xì)胞,比正常斑馬魚多很多,可以明顯被觀察到。

我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕米,模型對照組與藥物組都攝入了等量的維拉帕米(維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。藥物組先攝入地高辛之類的改善心動過緩藥物再攝入維拉帕米。服用改善心動過緩藥物后再加入維拉帕米共同處理至實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)后,我們對斑馬魚統(tǒng)計(jì)斑馬魚的心率。可以看到,模型對照組心率明顯減慢,服用藥物組的心率與正常對照組比較相似,沒有明顯的心率減慢。斑馬魚評價炎癥反應(yīng)作用。

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我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用腦血管保護(hù)劑組。其中正常對照組未攝入辛伐他汀,模型對照組與服用腦血管保護(hù)劑組都攝入了等量的辛伐他汀(辛伐他汀通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用腦血管保護(hù)劑組在攝入辛伐他汀的同時攝入羊藿苷之類的腦血管保護(hù)劑。服用腦血管保護(hù)劑一段時間后,我們對斑馬魚腦部出血、心搏輸出、血流速度和行為學(xué)(運(yùn)動改善)情況進(jìn)行觀察。可以看到,服用腦血管保護(hù)劑組的斑馬魚頭部情況與正常對照組比較相似,沒有明顯的腦出血現(xiàn)象。斑馬魚實(shí)驗(yàn)?zāi)P?藥物、化妝品功效評價。藥物的量效關(guān)系實(shí)驗(yàn)報告

關(guān)于藥物功效的合理評價。藥物安全性有效性再評價

利用斑馬魚模型評價保護(hù)腎臟功效。腎臟是人體的重要組成部分,,發(fā)揮著從血液中濾過代謝廢物并維持體內(nèi)正常酸堿和滲透壓平衡的重要作用。斑馬魚的腎臟與哺乳動物腎臟的發(fā)育及疾病的發(fā)生、發(fā)展存在很多相似之處,涉及的許多基因具有高度保守性。因此,斑馬魚適合用于評價保護(hù)腎臟功效。馬兜鈴酸主要損傷腎小管上皮細(xì)胞,導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化及腎萎縮,并出現(xiàn)低分子蛋白尿、嚴(yán)重貧血癥狀,被稱為“馬兜鈴酸腎病”。在人體和斑馬魚上,馬兜鈴酸均可誘發(fā)腎性水腫和腎臟形態(tài)功能異常,引起不可逆性腎損傷并至死亡。評價保護(hù)腎臟功效有兩個指標(biāo):1.腎性水腫發(fā)生率。由于斑馬魚通體透明,腎性水腫可以明顯的被觀察到。2.腎小球?yàn)V過率。通過注射熒光物質(zhì),正常斑馬魚可將熒光物質(zhì)排出體外,腎小球?yàn)V過功能損傷的斑馬魚不能將熒光物質(zhì)排出體外。觀察斑馬魚全身熒光強(qiáng)度可分析腎小球?yàn)V過率。藥物安全性有效性再評價

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