非臨床藥效學研究是新藥研發中的重要內容,貫穿于新藥開發的整個過程。藥效學評價是根據非臨床藥效學研究結果,考慮藥物本身和擬用適應癥具體特點,對能否支持臨床擬用適應癥有效性和給***案的預測。非臨床藥效學研究考察藥物與其靶點之間的相互作用以及由此而產生的藥理學效應。通過藥效學研究,可以預測新化合物對臨床擬用適應癥的有效性,闡明藥物的作用特點,為設計優化臨床試驗方案,揭示藥物的毒性機制并制定風險控制計劃提供理論依據,進一步預測藥物的臨床價值及開發前景。據統計,藥物有效性是Ⅱ、Ⅲ期臨床失敗的比較主要原因??孔V的藥效學實驗公司推薦!甘肅推薦的藥效學實驗
抗瘤藥物的藥效學包括體內外抗**試驗,評價藥物的***活性時,以體內試驗結果為主,同時參考體外試驗結果以做出正確的結論。體內試驗用于進一步考察受試物對特類型瘤細胞的殺傷或抑制作用,探索受試物產生藥效作用的給藥劑量、途徑、頻率和周期等,通常采用動物腫移植模型和人*異體移植模型,用于進行候選化合物的初步篩選。腫模型包含A.小鼠瘤模型。B.人*裸小鼠移植瘤模型,可選用體外試驗敏感細胞株進行體內抗人*裸小鼠移植瘤試驗。甘肅推薦的藥效學實驗體外藥效學研究作為新藥的基礎研究,在動物身上進行,是在若干其它因素綜合參與下考察藥物作用。
藥效學的另一個重要內容,就是研究藥物的作用機制。其中受體學說占主導地位,當前需要常用的藥物很多都是一些受體的阻斷劑。如奧美拉唑、硝苯地平、心得安、卡托普利等。在介紹藥物受體阻斷劑概念時,我們會講到藥物與受體的親和力與內在活性,這是一個非常專業的名詞。通俗來講,親和力就是藥物與機體某個蛋白結合的大小,如肺炎**總結它比SARS病毒傳染性強,主要是指其與體內一種ACE蛋白結合牢固。醫學生都知道,ACE是普遍分布在體內血管和粘膜中的一種蛋白酶,是體內重要組織(如肺、腎、心、腦、腸等)RAAS系統和緩激肽系統中的一種重要酶,該系統對人體的心血管活動發揮重要作用。因此,報道說肺炎患者若有高血、糖尿病、腎病、中風等基礎疾病,或高齡患者病情加重,病理生理學基礎就在此。此外,咳嗽、粘液分泌增加等,都與此系統有關。藥代動力學是人對藥物的作用(吸收分布代謝排泄), 藥效動力學是藥物對人體的作用。
藥效學試驗中繼續增加藥物劑量其效應不再繼續增強,是藥理效應的極限。量反應的量效曲線及相關參數。效能:B>C>A;內在活性B>C>A;效價強度:A>B>C;親和力:A>B>C;強度反應藥物的內在活性,是藥物產生效應的能力。效價指能引起等效反映的相對劑量或濃度。其值越小,效價越大。反應藥物的親和力:效價越大,藥物作用強度越大。半效濃度(EC50)是達到50%比較大效應時的藥物劑量或濃度。藥物濃度在EC50左右變化時,藥效變化比較敏感(因為曲線位置比較陡)。根據藥效學研究結果判定藥物的作用強弱及主要作用特點,為臨床應用提供科學參考。甘肅推薦的藥效學實驗
藥效學研究的一般原則:隨機、對照、重復。甘肅推薦的藥效學實驗
由于種屬差異、病理生理機制及進程不同,單一動物模型用于預測人體有效性往往具有局限性,用多種模型進行藥效學研究可從多個方面提示有效性,提高藥物研發成功率。比如胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑類降糖藥艾塞那肽,體內試驗采用了非糖尿病動物(小鼠、大鼠、兔)和糖尿病動物(db/db小鼠、ob/ob小鼠、糖尿病ZDF大鼠和肥胖葡萄糖不耐受fa/fa大鼠、糖尿病獼猴)開展有效性評價。由于種屬差異,臨床中有些疾病或癥狀不能在動物模型上復制或相關性不高,比如專嗜人細胞的傳染病病原[如人類免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)等]疾病、自身免疫性疾病等,可考慮采用轉基因動物或人源化動物模型。某些生物制品,其生物活性通常具有種屬和/或組織特異藥效學研究應選用相關動物種屬或建立轉基因動物,或采用替代分子或同源蛋白進行相關有效性評價。甘肅推薦的藥效學實驗